Ⅰ. 緖論
동무 이제마가 창안한 사상체질의학에서는 인간을 태양인, 태음인, 소양인, 소음인 4가지 체질로 분류하고 체질별로 생리, 병리가 다르므로 각 체질에 맞는 질병의 치료와 예방방법을 제시한다1. 체질별 맞춤 치료를 강조할 뿐 아니라 질병이 발생하기 전에 예방하고 재발을 방지하는 것을 강조하는 의학이다.
의학이 발달하면서 같은 질환이라도 개인의 타고난 특성에 따라 증상과 병의 경과가 달라질 수 있다는 것이 밝혀지면서 맞춤 의학에 대한 관심이 높아지고 만성적인 질병이 늘어나면서 생활습관 관리와 질병 예방 및 좋은 생활습관의 중요성이 강조되고 있다. 동의수세보원 초본권에서는 질병을 구제하는데 예방만 한 것이 없다고 적혀 있으며 知行의 조절을 통해 건강을 유지할 수 있다는 치료관을 가지고 있어2-3 사상체질의학을 예방의학과 건강관리에 적극적으로 활용할 수 있을 것으로 사료된다. 또한 인간 게놈 프로젝트와 같은 관련 유전자를 밝혀내고 개인에 맞는 치료를 제공하고자 하는 연구와 개인의 타고난 특성을 살려 치료하는 체질의학이 전 세계적으로 많은 연구가 이루어지고 있다. 아유르베다, 중국 체질의학과 사상의학의 비교연구들이 이루어지고 있고4-9 체질간 구분되는 유전인자 분석, 체질의 유전 가능성, 특정 질환을 유발할 수 있는 유전인자의 사상체질간 차이 등 사상체질의학과 유전자의 상관관계를 분석하는 연구도 활발히 이루어지고 있다10-13. 사상체질의학은 체질별 맞춤 치료와 양생을 제공하여 더욱 개인에게 맞는 정확한 건강관리법을 제시할 수 있으며 최근 각광받고 있는 유전학과 예방의학과 연관되어 많은 발전 가능성을 가지고 있다.
이런 사상체질의학을 표준화하고 활성화하기 위해서는 체질 처방의 효능과 안전성 검증이 이루어져야 한다. 비임상시험을 통해 일차적으로 검증하고 이차적으로 임상시험을 활성화해야 한다. 그러나 현재까지는 체질병태모델이 아닌 일반 동물모델로 실험을 하므로 체질 처방의 특정 체질에 대한 효과는 정확히 알 수가 없다. 이를 위해 체질 병태 동물모델을 개발하기 위한 연구가 활발히 진행 중이고 태양인, 태음인, 소양인의 병태를 가진 肝弱, 肺弱, 腎弱 병태 동물모델의 개발이 이루어졌다14-17. 그러나 소음인의 병태를 가진 脾弱 병태 동물모델에 대한 연구는 없었다. 이에 脾弱 병태 동물 모델을 개발하고자 하였다.
본 연구를 통해 비 기능이 극단적으로 저하 되었을 때 생리와 寒熱 변화를 관찰하고 脾弱 병태 동물모델을 만들어 추후 체질 처방의 효능과 안전성 검증을 위한 발판으로 삼고자 하였다.
Ⅳ. 考察
사상의학에서는 성정의 차에 따른 臟腑大小에 따라 체질을 나누어 질병을 진단하고 치료하며 더 나아가 질병이 생기기 전에 체질에 맞는 양생법을 제시하여 질병을 예방하길 권장하고 있다. 체질 치료의 표준화를 위한 연구로 임상시험 전 동물실험이 선행되어야 하나 체질동물모델 구현이 어려워 일반동물모델을 이용한 실험만 이루어지고 있다. 장부편차의 원인이 되는 타고난 성정을 동물모델에서 구현하기 어렵기 때문에 성정의 결과로 나타나는 장부편차 유발하여 해당 체질과 유사한 생리, 병리적 상태를 가지는 동물모델을 가정하여 체질동물모델을 개발하였다. 현재까지 Acetaminophen을 투여한 간약 동물모델, 신장절제를 통한 신약 동물모델, bleomycin을 투여한 폐약 동물모델로 각 태양인, 소양인, 태음인의 장부편차를 구현한 동물모델이 개발되었으며 본 연구에서는 소음인의 脾弱을 유발한 동물모델을 개발하였다14-17.
센나엽의 생약명은 番瀉葉(번사엽)으로 콩과(Leguminosae) 식물 협엽번사(狹葉番瀉,Cassia angustifolia Vahl)의 잎을 건조시킨 것으로 쓰고 차가운 성질을 가지고 열을 내리고 설사를 시키는 작용이 있다20. 脾弱을 유발하는 방법으로는 센나엽과 같은 쓰고 차가운 약재를 이용하여 설사를 시키는 방법과 단백질, 칼로리를 제한하는 식이요법, 비정상적인 배고픔과 포만감을 주는 식이요법, 신맛을 과도하게 섭취시키는 법, 습한 환경을 조성하는 법 등이 있으며 그 중 센나엽을 사용하는 방법이 제일 다용 되고 있다21. 양19의 연구에서 센나엽을 투여하여 脾弱을 유발하였는데 1000mg/kg 농도에서 비허가 가장 높게 유발되었고 개체수 전체가 脾弱이 유발되었던 것을 참고하여 본 연구에서 센나엽 1000mg/kg을 경구 투여하여 脾弱을 유발하였다.
본 연구에서는 소음인의 脾弱이 충분히 유발되었는지 확인하기 위해서 脾弱점수를 확인하였고 그 중 정량적으로 측정이 가능한 식이효율, 체중, 대변 상태를 관찰하고 대장길이를 측정하였다. 脾弱점수가 비약유발군이 정상군에 비해 유의하게 높고 비약인삼군이 비약유발군에 비해 유의하게 낮게 나타났다. 식이효율은 정상군 0.17±0.09%에 비해 비약유발군 0.03± 0.02%로 낮은 경향성을 보이고 비약인삼군은 0.03± 0.02%로 비약유발군과 유의한 차이가 없었다. 총 체중증가량이 정상군에 비해 비약유발군이 유의하게 낮게 나타났고 하루 평균 체중증가량도 정상군에 비해 비약유발균이 유의하게 낮게 나타났다. 건조 전후의 대변 무게의 차이는 정상군에 비해 비약유발군이 유의하게 높게 나타났고 비허인삼군이 비약유발군에 비해 유의하게 낮게 나타났다. 건조 전후 대변 무게의 차이는 수분의 양으로 차이가 클수록 무른 변이었다고 간주하였다. 대장 길이는 설사, 복통, 농혈 등을 발생시키는 염증이 많을수록 짧아지는데 본 연구에서는 군 간 유의한 차이가 관찰되지 않았다22-23. 이를 종합해 볼 때 센나엽 투여로 脾弱이 유발되었고 인삼으로 脾弱의 정도가 회복되었다고 사료된다.
사상체질의학에서는 각 체질이 타고난 성정에 따라 장부의 선천적인 기능이 달라지고 이에 따라 체질을 분류하는데 태양인과 태음인은 肺肝의 氣液之氣 대사로, 소양인과 소음인은 脾腎의 水穀之氣 대사로 설명하였다. 脾腎은 水穀이 出納하는 府庫로 水穀之氣를 조절하는데 중추적인 역할을 한다. 水穀之氣는 각 비당과 신당을 순환하며 水穀寒氣와 水穀熱氣가 되는데 소음인은 腎大脾小한 체질로 脾의 기능이 저하되고 腎의 기능이 과 항진되어 水穀寒氣가 과도하고 水穀熱氣가 부족하게 된다. 과도한 한기와 부족한 열기의 차이가 더 벌어지게 되면 질병이 발생하게 된다1. 이러한 타고한 생리로 인해 소음인은 흔히 상대적으로 추위에 민감하다고 알려져 있다.
장부론에 따르면 수곡은 위완, 위, 소장, 대장을 거쳐서 대사되며 이 과정에서 수곡의 온열량한기가 생성된다. 이렇게 형성된 수곡 온열량한기는 각각 폐당, 비당, 간당, 신당을 순환한다. 소음인은 脾大腎小한 체질로 비당인 비, 위, 목, 배려를 순환하는 수곡열기의 기운이 약하고 신당인 신, 대장, 구, 방광를 순환하는 수곡한기의 기운이 강하다. 脾에서 양난지기가 생성되어 소음인의 과도한 수곡한기를 제어해준다1,24. 이러한 장부 편차로 소음인은 상대적으로 몸이 쉽게 차지거나 추위를 탈 수 있다25. 따라서 인위적으로 비를 손상시켰을 때 수곡열기가 약화되고 양난지기가 약화되어 손상 전보다 몸이 차가워지거나 추위를 타는 한열의 변화가 생길 수 있을 거라 가정하고 한열의 변화를 관찰하기로 하였다.
脾弱 상태에서 한열변화를 관찰하기 위해 음수량, 직장체온, MAO-A를 관찰하였다. 소음인은 추위에 민감하고 이로 인해 원래 음수량이 많지 않고 따뜻한 물을 좋아한다26. 이에 근거하여 음수량을 측정하였다. 음수량은 정상군에 비해 비약유발군이 많았고 비약유발군에 비해 비약인삼군이 많았다. 이는 음수량이 한열 외에 스트레스, 수분 배설량 등의 다른 요인들이 영향을 받아서 생긴 결과로 사료된다. 스트레스 지수가 높을수록 수분 배설량이 많을수록 음수량이 증가한다는 선행연구를 미루어보아 본 연구에서도 비허유발군이 정산군보다 스트레스에 노출되고 설사로 인한 수분 배설량이 증가하면서 음수량이 증가한 것으로 보인다27-28. 소음인의 한열에 대한 선행연구에서 직장체온, 피부온도는 체질별 유의한 차이가 없었다29. 본 연구에서도 마찬가지로 직장체온에서는 유의한 차이가 없었다. 중추신경계 신경전달물질로 작용하는 serotonin(5-Hydroxytryptamin, 5-HT)은 체온 조절에 중요한 역할을 하는데 이 5-HT는 MAO에 의해 분해된다. 고온에 노출된 쥐의 뇌에서 5-HT의 분해가 증가되고 저온에서 감소한다는 연구결과가 보고되었다30-33. 따라서 비약을 유발하였을 때는 MAO-A가 감소하여 5-HT가 증가하고 인삼을 투여하면 MAO-A가 증가하여 5-HT가 감소할 것으로 기대하였다. 연구 결과, 비약유발군이 정상군보다 MAO-A가 감소하고 비약인삼군이 비약유발군보다 MAO-A가 증가하였으나 유의성은 없었다. 이는 소음인에게도 표리병이 있어 드러나는 한열의 차이가 있고 소음인 양난지기의 부족이 체온과 동일한 의미는 아니기에 나타난 결과일 수 있고 인삼 투여량이 적절하지 않아 생긴 결과일 수 있어 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구를 통해 센나엽 투여로 脾弱상태를 유의하게 유발하여 脾弱 동물모델을 개발하였다. 사상의학의 소음인 脾小의 개념이 비위의 기능 약화와 정확히 일치하지는 않고 선천적인 性情 편급으로 인한 타고난 臟腑大小가 아니라는 한계가 있지만 현실적으로 쥐의 체질을 감별하여 연구를 진행하는 것은 불가능하므로 소음인과 유사하게 장부 손상을 유발하여 비위 기능이 저하되었을 때 대사를 관찰하였다는 것에 의의가 있다.